嗜铬细胞瘤和副神经节瘤（合称PPGL）是具有高度遗传性的肿瘤。其遗传图谱分为三个簇：簇1（Krebs/假性缺氧信号通路）、簇2（激酶信号通路）和簇3（Wnt信号通路）。跟着遗传学领域学问的不停积蓄，常见基因中的集群特异性肿瘤特征、生化表型和影像学特征已得到阐发。FGFR1致病性突变与PPGL的关联最近已被描写手机赌钱，但其特征尚未足够明确。本文陈述 4 例PPGL患者，这些患者被发现有在FGFR1体细胞致病性突变。本文经营了他们的临床阐明、生化表型、影像学特征和颐养决策，这些本色对临床大夫灵验料理这些患者具有参考价值。

背 景

嗜铬细胞瘤（PCCs）和副神经节瘤（PGLs），合称PPGL，是荒僻的神经内分泌肿瘤，分辨发祥于肾上腺髓质的嗜铬细胞和神经嵴。高达 40% 的PPGL具有遗传性，而 30%-40% 的荒疏性PPGL捎带体细胞驱动突变。提倡扫数患者在确诊时收受基因检测。对于已收受肿瘤切除术的患者，最先基因检测应使用肿瘤样本；若发现分子驱动成分，则应使用唾液或血液样本进行胚系检测，以详情是否存在胚系致病性变异。

PPGL的遗传图谱分为三个主要簇：簇1、簇2和簇3。簇1包含与三羧酸轮回关联的基因，包括SDHx（A、B、C、D、AF2）、FH、MDH2、SUCLG2，以及参与缺氧诱惑信号通路的基因，包括PHD1、EPAS/HIF2α和VHL。簇2与参与激酶信号通路的基因关联，包括RET、NF1、TMEM127、MAX、H-RAS、FGFR1；簇3触及与Wnt信号通路关联的基因，包括MAML3和CDSE1等基因。跟着遗传学领域学问的不停积蓄，常见基因中的集群特异性肿瘤特征、生化表型和影像学特征已得到明确。举例，簇1肿瘤时时具有高度侵袭性，滚动潜能高，常阐明为肾上腺外副神经节瘤（VHL以外）。它们具有去甲肾上腺素能生化表型，较稀有为多巴胺能或甲氧基肾上腺素（MN）与甲氧基去甲肾上腺素（NMN）升高的组合。已明确其肿瘤检测的功能影像学检讨遴荐为68镓-DOTA(0)-Tyr(3)-奥曲肽（68Ga-DOTATATE）正电子辐射断层扫描/诡计机断层扫描（PET/CT），少数情况（如VHL、HIF2A等）以外，这些情况下18氟-多巴（18F-FDOPA）PET/CT为首选功能影像学检讨。访佛地，簇2肿瘤时时为良性（MAX以外），具有肾上腺素能生化表型，首选功能影像学检讨为18F-FDOPA PET/CT。需要提防的是，18F-FDOPA PET/CT是荒疏性PCC的首选功能影像学检讨，而68Ga-DOTATATE PET/CT是荒疏性PPGL的首选功能影像学检讨。值得提防的是，对于不太常见的基因突变，现在尚无完善的临床指南。

本文陈述 4 例发现有在FGFR1体细胞突变的PPGL患者（表1）。本文经营其临床阐明、生化表型、影像学特征和颐养决策，这些本色对临床大夫灵验料理此类患者具有参考价值。

▲表1 捎带体细胞FGFR1突变的患者的特征比较

病例1

患者女，67 岁，因嗜铬细胞瘤（PCC）评估就诊。患者 10 年前出现症状，阐明为急性窄小性复视发作，伴高血压（收缩压擢升 190 mmHg），合手续数分钟至 1 小时，未经任何关预可自行规复平素。她因高血压最先服用氢氯噻嗪和氯沙坦。65 岁时，患者出现伴血压升高的心悸，以及心焦感和易激惹感加剧，最先按需服用好意思托洛尔以缓解心悸。这次就诊前 1 个月，患者出现一次胸闷和出汗发作，遂赶赴急诊科就诊。其时测及重度高血压（收缩压 210 mmHg），急性冠状动脉笼统征（ACS）检讨成果为阴性。出院时患者服用四种降压药，包括氯沙坦、好意思托洛尔、氢氯噻嗪和氨氯地平。1 周后，患者因剧烈腹痛再次住院，腹部CT扫描暴露急性小肠阻碍，或然发现左侧肾上腺肿瘤（4×3.7 cm）。进一步检讨暴露，血浆分馏甲氧基去甲肾上腺素（NMN）为 3543 pg/mL（平素范围 0-145），甲氧基肾上腺素（MN）为 871 pg/mL（平素范围 0-62）。24 小时尿分馏NMN为 3942 μg（平素 <900），MN为 2211 μg（平素<400）。根据 5% 的临界值，其生化表型为肾上腺素能型。全身增强CT扫描暴露左侧肾上腺肿块（4.2×3.9 cm），伴肝右叶病灶（0.7×0.4 cm）、左肺亚厘米结节及多发腹膜后淋谀媚（最大1.5×0.8 cm）。68Ga-DOTATATE PET/CT扫描暴露左侧肾上腺肿块示踪剂继承活跃，未发现其他示踪剂继承活跃病灶。18F-FDOPA PET/CT扫描暴露左侧肾上腺放射性示踪剂浓聚。68Ga-DOTATATE和18F-FDOPA PET/CT均未在CT所示的可疑滚动性病灶处检测到继承。因此，这些病灶可能为良性，需随访。患者术前服用酚苄明2周进行准备，随后收受腹腔镜左侧肾上腺切除术，无并发症。组织病理学得当PCC。肿瘤组织全外显子测序暴露致病性FGFR1突变（c.1638C>G；p.Asn546Lys）。

病例2

患者男，72 岁，有高血压病史和复发性右侧嗜铬细胞瘤（PCC），因进一步评估和颐养转诊至我院。患者 61 岁时超声检讨或然发现右侧肾上腺肿块。CT扫描暴露一个 3.8 cm的实性、富血管右侧肾上腺肿块。实验室检讨暴露：血浆甲氧基肾上腺素（MN）1.9 nmol/L（平素<0.5），甲氧基去甲肾上腺素（NMN）6.3 nmol/L（平素<0.9）；24小时尿MN 1063 μg（平素 90-315），24 小时尿NMN 1940 μg（平素 122-676）。患者收受了CT指令下肾上腺肿块活检，病理暴露嗜铬粒卵白A和突触素阳性，得当PCC诊断。经酚苄明进行充分α-肾上腺素能受体阻断后，患者收受了腹腔镜右侧肾上腺切除术，术青年化概念立即规复平素。尔后通过血液检讨和影像学检讨进行随访监测。8 年后通例随访时，发现新发 3.4 cm左肾肿块（疑似肾细胞癌，RCC）和右侧肾上腺窝 4.7 cm实性囊性肿块，遂转诊至我院进一步处理复发性右侧肾上腺肿块。生化检讨暴露：血浆NMN 1.0 nmol/L（平素<0.9），MN 0.27 nmol/L（平素 <0.5），血浆儿茶酚胺在平素参考范围内。腹部MRI暴露右侧肾上腺区或肾上腺内 4.6×4.2 cm不均匀强化病灶，左侧肾上腺迷漫性增大（1.7 cm）；左肾上极可见 3.7×3.2 cm不均匀、部分囊性肿块（斟酌RCC），肝脏内可见 1.1×1.0 cm病灶。68镓-DOTATATE正电子辐射断层扫描/诡计机断层扫描（PET/CT）暴露右侧肾上腺切除术后床有继承活性，得当复发性PCC；左侧肾上腺增厚伴68镓-DOTATATE高继承，斟酌为生感性继承。18F-FDOPA PET/CT暴露右侧肾上腺切除术后床示踪剂浓聚，肝左叶外侧段可见渺小小结节状继承增高；左侧肾上腺结节和左肾上极病灶无示踪剂继承。患者术前最先服用多沙唑嗪进行准备，同期泌尿外科团队诊断提倡待嗜铬细胞瘤问题治理后，对RCC行左肾部分切除术。患者收受腹腔镜切除术，术中因泛泛粘连及下腔静脉出血需修补，中转开腹行右侧肾上腺区肿块切除术。术后规复风雅。组织病理学得当PCC。肿瘤全外显子测序暴露FGFR1突变（8号染色体c.1638C>G；p.Asn546Lys）。对血液样本进行胚系检测，未发现致病性变异。

病例3

患者男，15 岁，因滚动性副神经节瘤转诊以寻求二次诊疗意见。患者 12 岁时确诊副神经节瘤，其时因腹胀导致食欲减退，18 个月内体重下落 4.5 磅。进一步检讨中，腹部CT扫描暴露一个 10.4×9.2 cm的异质性肠系膜肿块。最先活检成果省略情，遂行腹部肿块切除术，无围手术期并发症，病理阐发为副神经节瘤，伴多灶性淋巴血管骚扰及组织边际肿瘤残留。术后 9 天行68镓-DOTATATE正电子辐射断层扫描/诡计机断层扫描（PET/CT），暴露中轴骨和当作骨泛泛示踪剂继承，且存在肝、肺病灶。术后患者转至另一家学术机构络续颐养。肿瘤基因检测暴露FGFR1突变（c.1638C>A；p.N546K），胚系检测为阴性。术后 2 周检测的生化概念中，仅嗜铬粒卵白A特殊升高，为 581 ng/dL（平素 <93），并进行了历久随访（术前水平未获得，无法对比）。6 个月后，嗜铬粒卵白A升至 2492 ng/dL（平素 <93），影像学检讨指示疾病进展。患者收受了两次131碘-间碘苄胍（131I-MIBG）颐养，每次剂量为 8 mCi/kg（约320 mCi）。颐养后68Ga-DOTATATE PET/CT暴露示踪剂继承较前缩短，肺结节体积略减弱，无新发病灶。随后通过系列嗜铬粒卵白A检测（合手续下落）、全身MRI及68Ga-DOTATATE PET/CT监测，均暴露疾病褂讪。第二次131I-MIBG颐养后约 2 年，患者为寻求进一步诊疗意见再次就诊。生化概念暴露血清甲氧基肾上腺素类及儿茶酚胺平素，嗜铬粒卵白A升高至 339 ng/dL（但仍呈下落趋势）。全身CT暴露双侧多发亚厘米肺结节、肝脏高强化病灶，以及无数中轴骨和当作骨病灶，与已知滚动部位相符。18F-FDOPA PET/CT暴露双侧多发示踪剂继承活跃肺结节及多发示踪剂继承活跃肝病灶，左侧腹膜后术区可见一处继承灶，疑似复发或残留病灶。中轴骨和当作骨多发溶骨性病灶，最大位于左侧髂骨，大小为 1.7×1.2 cm。总体评估合计，肺、肝、骨骼滚动灶大小褂讪，与数月前的既往扫描比拟无新发灶。术区细微示踪剂继承初步斟酌为疾病复发或残留肿瘤，但因无既往18F-FDOPA PET/CT成果可供对比，经影像科、肿瘤科及外科多学科团队经营后，鉴于患者大体气象风雅，决定提倡络续监测。现在患者仍在密切随访中，扫描成果褂讪，嗜铬粒卵白A水平合手续下落。

病例4

患者男，63 岁，因滚动性复发性副神经节瘤（PGL）就诊颐养。患者 62 岁时初度确诊腹膜后副神经节瘤，其时因腹痛就诊，进一步检讨发现一个 7.3×14.5 cm的腹膜后肿块，包绕右侧输尿管并导致肾积水。对该病灶行CT指令下活检，指示为肾上腺外副神经节瘤。其时的生化检讨无诊断酷好。68镓-DOTATATE正电子辐射断层扫描/诡计机断层扫描（PET/CT）暴露一个庞大的示踪剂继承活跃的腹膜后肿块。患者收受了剖腹探查术，切除腹膜后肿块、右侧输尿管及右侧肾脏，并置入支架。组织病理学暴露腹膜后肿块为副神经节瘤，未累及输尿管和肾脏。术后8个月复查68Ga-DOTATATE PET/CT，暴露术区因肿瘤复发出现示踪剂继承活跃；此外，两枚肿大的腹膜后淋谀媚及中轴骨三处骨滚动灶指示滚动。患者遂转诊至我院进一步颐养。生化检讨暴露：甲氧基去甲肾上腺素（NMN）16 nmol/L（平素<0.9），甲氧基肾上腺素（MN）1.3 nmol/L（平素<0.5），嗜铬粒卵白A 418 ng/mL（平素 <0.93），指示肿瘤负荷加多。24 小时尿NMN为 1737 mg（平素 122-676），MN为 381 mg（平素 90-315）。剖解学影像学检讨暴露右侧肾切除术后床及附进腹膜后区多发结节，最大者 2.1×2 cm；此外，T7、L1和L2椎体存在多发滚动性骨病灶。经充分α受体阻断准备后，患者收受了腹部病灶切除术，无并发症。细胞病理学阐发为副神经节瘤。分子病理学暴露存在FGFR1突变（c.1638C>G；p.Asn546Lys）、TP53缺失，同期伴有CDH18-TERT e5:e3致病性交融变异。术后2个月，生化检讨暴露NMN 16 nmol/L（平素<0.9）、MN 1.3 nmol/L（平素<0.5）、嗜铬粒卵白A 418 ng/mL（平素<93），指示肿瘤负荷加多。全身CT暴露多发散在亚厘米新发肺结节、肠系膜结节及溶骨性骨病灶。68Ga-DOTATATE PET/CT暴露肺结节、肝脏、右侧腹膜后区及中轴骨、当作骨存在局灶性放射性示踪剂继承，指示疾病进展。18F-FDOPA PET/CT暴露肝脏和腹膜后病灶示踪剂继承更领会（如图1所示）。由于疾病进展马上，现在正在斟酌为其制定化疗决策。

▲图1 病例4PET/CT影像

总 结

四名患者的临床阐明互异。首例患者阐明为发作性高血压伴心悸，而其余三名患者无嗜铬细胞瘤与副神经节瘤（PPGL）的典型症状。两名患者发现肾上腺肿瘤，另两名患者为腹膜后副神经节瘤伴多发骨滚动，指示疾病严重经过亦存在差异，范围从良性肾上腺肿瘤到多发滚动灶不等。生化表型方面，三名患者甲氧基肾上腺素（MN）和甲氧基去甲肾上腺素（NMN）水平均升高，又名患者水公谈常。基于 5% 的临界值，两名患者为肾上腺素能表型，第四名患者为去甲肾上腺素能表型。四名患者的嗜铬粒卵白A均升高。功能影像学检讨方面，18F-FDOPA PET/CT在检测这些病灶时，敏锐性高于或特殊于其他扫数功能影像学检讨。

讨 论

FGFR信号通路在包括胚胎发生和器官发生在内的发育通路中阐明作用，其生理作用包括改换组织开拓、血管生成和炎症反映。该信号通路的特殊可通过促进肿瘤细胞增殖、征军功能丧失及救助血管生成而导致肿瘤发生。

FGFR存在四种跨膜受体，即FGFR1、FGFR2、FGFR3和FGFR4。FGFR配体与受体联接后导致受体二聚化，进而诱惑细胞外信号改换激酶（ERK）/丝裂原活化卵白激酶（MAPK）通路的下流信号传导。FGFR1-4的特殊（包括单核苷酸变异、基因重排或交融及扩增）在扫数癌症中占 5%-10%。FGFR变异发生率最高的癌症包括尿路上皮癌、胆管癌、子宫内膜癌、肺鳞状细胞癌、宫颈癌、乳腺癌和毛细胞型星形细胞瘤。FGFR1激活突变常见于乳腺癌和肺癌。然则，在成东谈主胶质母细胞瘤中偶见点突变和交融基因。

跟着遗传学领域（尤其诊疗一体化场所）的新进展，激活型FGFR1突变与嗜铬细胞瘤和副神经节瘤（PPGL）的关联最近已被描写。现在文件中捎带FGFR1突变的PPGL病例相配有限。已有 1 例报谈的复合肿瘤（嗜铬细胞瘤湮灭神经母细胞瘤）病例，其中体细胞FGFR1突变为驱动成分。Toledo等东谈主的另一项连接在 41 例患者队伍中检测到1例荒疏性嗜铬细胞瘤捎带FGFR1突变（c.1638C>A；p.N546K）。

兴致的是，在好意思国国立卫生连接院（NIH）的 2519 名参与者队伍中，仅发现 4 例FGFR1关联PPGL，其中 1195 例患者已确诊PPGL。Welander等东谈主在 80 例PPGL队伍中的连接暴露，激活型FGFR1变异体的患病率为 3.2%。

固然大无数对于PPGL肿瘤易感基因患病率偏激基因型-表型关联性的连接在高加索东谈主群中进行，但Jiang等东谈主的连接比较了中国东谈主群（N = 719）和欧洲东谈主群（N = 919）PPGL的遗传图谱。成果暴露，中国东谈主群中HRAS、FGFR1和EPAS突变频率更高。在领会荒疏性PPGL患者中，中国东谈主最常见的突变基因为HRAS（16.5% vs. 9.8%）和FGFR1（9.8% vs. 2.2%）。

由于FGFR1与RET、NF1和HRAS一皆参与包括MAPK和PI3K-AKT通路在内的激酶信号转导通路的激活，因此被合计归类于簇2。基于Jiang等东谈主的连接，已知FGFR1关联PPGL足够为体细胞性，且在中国东谈主群中比欧洲东谈主群更常见。这可能是立时不雅察成果，也可能是由于突变频率的区域差异。在与PPGL关联的FGFR1突变中检测到两个热门：Asn546Lys（c.1638C>A）和Lys656Glu（c.1966A>G）。这些热门位点与儿童毛细胞型星形细胞瘤中发现的激活突变疏浚。

已知与PPGL关联的FGFR1突变足够为体细胞性，且时时单独存在。Welander等东谈主的连接在 80 例领会荒疏性PPGL队伍中检测到 3 例捎带FGFR1激活突变的肿瘤，其中 1 例肿瘤样本还同期存在体细胞MAX突变和FGFR1激活突变。在本文 4 例患者中，1 例患者被发现同期捎带TP53突变、CDH18-TERT e5:e3致病性交融变异体及FGFR1突变。文件中尚未报谈其与胚系变异关联。

鉴于FGFR1关联嗜铬细胞瘤和副神经节瘤（PPGL）的发现技巧较近，其临床特征、生化特征及影像学表型尚未足够明确。已知大无数簇2关联PPGL阐明为肾上腺肿瘤，具有肾上腺素能生化表型（仅肾上腺素/甲氧基肾上腺素（MN）升高，或肾上腺素/MN与去甲肾上腺素/甲氧基去甲肾上腺素[NMN]同期升高），且很少发生滚动/具有侵袭性（MAX致病性变异体以外）。在本文系列病例中，临床阐明互异：2 例患者阐明为肾上腺肿块，另2例阐明为滚动性腹膜后副神经节瘤。生化表型方面，前 2 例嗜铬细胞瘤（PCC）患者的MN和NMN水平均升高，第 3 例滚动性腹膜后PPGL患者生化概念平素，第4例滚动性PPGL患者的NMN和MN水平升高。4 例患者的嗜铬粒卵白A均升高。因此，在MN平素的患者中，嗜铬粒卵白A水平被用作疾病进展的替代标记物。一项新发现是，在扫数 4 例患者中，18F-FDOPA PET/CT在检测原发或滚动灶方面的敏锐性均高于或特殊于其他功能影像学检讨。

现在尚无既定指南或数据明确肿瘤切除术后系列生化检讨和影像学监测的频率。连接东谈主员通过提倡患者每月至少进行一次家庭血压测量，并每 6-12 个月进行一次血液检讨（包括生化概念和嗜铬粒卵白A水平）（出现症状时提前检讨）来监测疾病复发。若PPGL特异性生化检讨阳性，应立即进行剖解学影像学检讨；不然，每 2-3 年进行一次剖解学影像学检讨，同期每 3-5 年进行一次功能影像学检讨（优先遴荐18F-FDOPA PET/CT，若无则遴荐68Ga-DOTATATE PET/CT）。这一提倡基于连接东谈主员有限的滚动性PPGL患者系列，该决策可能有助于早期发现复发性/滚动性PPGL，进而改善患者预后。然则，仍需更大边界的患者队伍来救助此类提倡。

跟着PPGL遗传图谱连接的不停深化，个体化颐养是改善临床结局的关节。对于局部疾病，手术切除（若可行）长久是一线颐养。滚动性PPGL的圭臬颐养决策包括化疗（卡培他滨、长春新碱和达卡巴嗪（CVD）或替莫唑胺单药或纠合卡培他滨）、放射性核素颐养（131碘-间碘苄胍[131I-MIBG]和177镥-DOTATATE）、酪氨酸激酶遏制剂（TKI）（如舒尼替尼、卡博替尼、阿昔替尼、安罗替尼等）及靶向免疫颐养。尽管簇特异性颐养尚未有具有影响力的临床把柄救助其在临床履行中的足下，但基于分子通路的不同，某些颐养可能比其他颐养更灵验。总体而言，对于快速进展、高肿瘤负荷的滚动性疾病，优先遴荐CVD化疗；对于徐徐至中度进展的患者，优先遴荐放射性核素颐养（131I-MIBG或177Lu-DOTATATE）。本文第 3 例患者在确诊时已发生滚动，手术切除后因疾病进展收受了两次131I-MIBG颐养，尔后系列影像学检讨暴露疾病改善/褂讪，且作为疾病进展标记物的嗜铬粒卵白A（联接影像学检讨）呈下落趋势。

若放射性核素颐养后出现疾病进展把柄，可斟酌针对激酶信号通路（簇2）的颐养，如TKI（舒尼替尼、卡博替尼、仑伐替尼、阿昔替尼、LOXO-292）及PI3K/AKT/mTORC1和RAS/MET/ERK遏制剂。此外，FIRSTMAPP教师是首个在进展性滚动性PPGL中使用舒尼替尼的立时安危剂对照教师，该教师提供了迄今适度救助全身颐养在这类患者中抗肿瘤作用的最高档别把柄，有望成为一线颐养决策。

尽管在嗜铬细胞瘤与副神经节瘤（PPGL）患者中，新的颐养靶点正被泛泛探索，但现在尚无在该情况下使用FGFR1遏制剂的数据。跟着对多种癌症中FGFR特殊的融会不停深化，FGFR遏制剂现在正被开发为颐养药物。这些药物包括FGF配体罗网、靶向FGFR的单克隆抗体，以及小分子酪氨酸激酶受体遏制剂（可对FGFR具有遴荐性，或为非遴荐性，对血管内皮滋长因子（VEGF）等其他酪氨酸激酶结构域也有活性）。现在，好意思国食物药品监督料理局（FDA）已批准三种FGFR遏制剂用于临床——厄达替尼（Erdafitinib）、佩米替尼（Pemigatinib）和福巴替尼（Futibatinib）（表2）。在扫数FDA批准的遴荐性FGFR遏制剂中，培米替尼的半数遏制浓度（IC50）最低，其次是厄达替尼和福巴替尼[39]。厄达替尼获批用于颐养在含铂化疗后进展、捎带FGFR2或FGFR3特殊的局部晚期或滚动性尿路上皮癌。佩米替尼和福巴替尼获批用于既往收受过颐养、不成切除、局部晚期或滚动性且捎带FGFR2特殊的胆管癌。2022 年，基于FIGHT-203连接，佩米替尼还获批用于颐养捎带FGFR1重排的复发或难治性髓系和淋系肿瘤。英菲格拉替尼（Infigratinib）曾获FDA批准用于捎带FGFR2交融的胆管癌，然则，2023 年 3 月，该公司永远住手了该药物的销售。现在，其他多种FGFR遏制剂正针对其他癌症进行连接。

▲表2 FDA批准的FGFR遏制剂疗效和安全性

在斟酌任何颐养药物之前，必须衡量其不良反映和毒性与疗效。FGFR遏制剂常见的不良反映包括高磷血症、疲困、口腔炎、胃肠谈症状（如恶心、泻肚、便秘）、皮肤毒性（如脱发、指甲养分不良、昆季笼统征、皮肤干燥）、眼部症状（如干眼症、角膜炎）（表2）。FGFR遏制剂具有同样的安全性特征，但其安全性特征可能因对不同类型FGFR受体的活性不同而有所差异。举例，与对FGFR4受体亲和力更高的药物比拟，对FGFR1受体亲和力更高的药物可能导致患者出现更严重的高磷血症，而对FGFR4受体亲和力更高的药物可能导致更多胃肠谈症状。因此，不良反映的料理必须根据颐养药物的类型进行个体化调整。

基于识别致病基因并使用针对分子通路上关节节点的药物进行个体化颐养，是一种合理的政策。然则，斟酌到药物毒性，且大无数把柄来自回归性分析或数据有限的微型临床教师，因此难以得出论断。往常需要将肿瘤遗传学和基因组学纳入更大样本量的队伍临床连接中，这将有助于在分子水平上开发灵验的精确颐养决策。

结 论

本文经营 4 例捎带FGFR1突变的嗜铬细胞瘤和副神经节瘤（PPGL）私有病例，要点温雅其临床特征、生化及影像学表型。尽管临床阐明和生化特征互异，但连接东谈主员提防到18F-FDOPA PET/CT在检测原发或滚动灶方面的敏锐性高于或特殊于68镓-DOTATATE PET/CT。颐养遴荐方面，PPGL面前的圭臬颐养决策包括化疗（如卡培他滨、长春新碱和达卡巴嗪（CVD）、替莫唑胺、酪氨酸激酶遏制剂[TKIs]）、放射性核素颐养（如131碘-间碘苄胍[131I-MIBG]或177镥-DOTATATE[177Lu-DOTATATE]），但均未针对FGFR1突变进行有益连接。尽管基于分子通路的参与情况，簇特异性颐养决策尚未明确，但部分颐养遴荐可能比其他决策更灵验且具有更好的安全性特征。因此，必须基于各簇对这些颐养遴荐进行连接。在本综述中，连接东谈主员总结了现在好意思国食物药品监督料理局（FDA）批准用于其他癌症（包括尿路上皮癌、胆管癌等）的多种FGFR遏制剂。FGFR遏制剂尚未在PPGL中进行连接，但跟着对其安全性特征和耐受性的融会不停深化，对于经其他圭臬颐养决策后疾病进展的患者，FGFR遏制剂可能成为潜在的颐养遴荐。

实体瘤全外显子组基因检测和实体瘤1299基因检测形势遮掩FGFR1基因全编码区（CDS），揣摸可能获益的靶向、免疫、化疗等颐养决策，同期赞成预后和遗传风险评估。

基因

参考文件：

Jhawar S, Jha A, Talvacchio S, Kamihara J, Del Rivero J, Pacak K. Case Series of Patients With FGFR1-Related Pheochromocytoma and Paraganglioma With a Focus on Biochemical手机赌钱, Imaging Signatures and Treatment Options. Clin Endocrinol (Oxf). 2025 Jun;102(6):626-634. doi: 10.1111/cen.15212. Epub 2025 Mar 17. PMID: 40091522; PMCID: PMC12046543.